TORONTO, 23 décembre 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – Revive Therapeutics Ltd. («Revive» ou la «Société») (CSE: RVV, USA: RVVTF), une société spécialisée dans les sciences de la vie axée sur la recherche et le développement de produits thérapeutiques pour besoins médicaux et troubles rares, a le plaisir d’annoncer une mise à jour sur l’essai clinique de phase 3 de la Food & Drug Administration («FDA») des États-Unis («l’étude») visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de Bucillamine chez les patients atteints de COVID léger à modéré -19. La Société est en passe d’atteindre ses objectifs de recrutement pour le Conseil indépendant de surveillance des données et de la sécurité («DSMB») afin d’examiner les données de sécurité et d’efficacité des 210 patients dans le cadre de la première analyse intermédiaire des patients traités et suivis pendant 28 jours après randomisation.
L’équipe de sécurité clinique de la société a surveillé activement les données intermédiaires en cours sur les patients et a constaté qu’il n’y avait eu aucun problème de sécurité et aucun événement indésirable grave pendant la période de recrutement de l’analyse intermédiaire. En cas de problème de sécurité grave, le DSMB serait informé pour déterminer les risques et fournir ses recommandations. À ce jour, aucun problème de sécurité sérieux n’a nécessité la notification du DSMB.
Il y a actuellement neuf sites cliniques participant à l’étude et six autres sites cliniques se joignent à l’étude en janvier pour satisfaire l’objectif global d’inscription d’un maximum de 1 000 patients.
Suite à l’examen du DSMB et aux recommandations sur les périodes d’analyse intermédiaires, la Société vise à déposer auprès de la FDA une autorisation d’utilisation d’urgence («EUA») de Bucillamine pour COVID-19 léger à modéré. En novembre 2020, la FDA a également émis un EUA pour permettre l’utilisation d’urgence du bamlanivimab (fabricant Eli Lilly) et de la combinaison de casirivimab et d’imdevimab (fabricant Regeneron) pour le traitement du COVID-19 léger à modéré.
Une étude récemment publiée, intitulée «Les médicaments à base de thiol diminuent la liaison de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 à son récepteur et inhibent l’entrée des cellules du SRAS-CoV-2» de l’Université de Californie à San Francisco, montre que les médicaments à base de thiol, comme Bucillamine, diminue la liaison de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 à son récepteur, diminue l’efficacité d’entrée du virus pseudotypé de la pointe du SRAS-CoV-2 et inhibe l’infection virale vivante du SRAS-CoV-2. Les résultats ont révélé une vulnérabilité du SRAS-CoV-2 aux médicaments à base de thiol et fournissent une justification pour tester les médicaments à base de thiol en tant que nouveaux traitements pour COVID-19. La bucillamine, un dérivé de cystéine avec deux groupes thiol, s’est révélée 16 fois plus puissante comme donneur de thiol in vivo que la N-acétyl-cystéine. La Bucillamine a un profil d’innocuité bien connu avec plus de 30 ans d’utilisation comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde au Japon et en Corée du Sud.
«Nous sommes satisfaits des progrès que nous avons réalisés à ce jour dans notre essai clinique de phase 3 avec le potentiel pour Bucillamine de devenir le premier médicament administré par voie orale à obtenir un accès d’urgence de la FDA et également potentiellement fournir une autre option thérapeutique pour les professionnels de la santé à utiliser dans le traitement du COVID-19 léger à modéré », a déclaré Michael Frank, PDG de Revive.
À propos de l’essai clinique de phase 3 (Identifiant ClinicalTrials.gov:NCT04504734)
L’essai clinique de confirmation de phase 3 intitulé «Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la bucillamine chez des patients atteints de COVID-19 léger à modéré», recrutera jusqu’à 1000 patients qui seront randomisés 1: 1 : 1 pour recevoir Bucillamine 100 mg trois fois par jour («TID»), Bucillamine 200 mg TID ou un placebo TID pendant un maximum de 14 jours. L’objectif principal est de comparer la fréquence des hospitalisations ou des décès chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré recevant un traitement par Bucillamine avec ceux recevant un placebo. Le critère d’évaluation principal est la proportion de patients rencontrant un critère composite d’hospitalisation ou de décès entre le moment de la première dose et le jour 28 suivant la randomisation. L’efficacité sera évaluée en comparant les résultats cliniques (décès ou hospitalisation), la gravité de la maladie à l’aide de l’échelle ordinale NIAID COVID à 8 catégories, l’utilisation supplémentaire d’oxygène et la progression du COVID-19 entre les patients recevant des soins standard plus Bucillamine (dose élevée et / ou à faible dose) et les patients recevant des soins standard plus un placebo. L’innocuité sera évaluée en fonction des événements indésirables avant le traitement et des événements indésirables survenus pendant le traitement (y compris les événements indésirables graves et les événements indésirables présentant un intérêt particulier), les valeurs biologiques (hématologie et chimie sérique), les signes vitaux (fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température) ) et la saturation périphérique en oxygène.
Une analyse intermédiaire sera effectuée par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité («DSMB») après que 210 patients auront été traités et suivis pendant 28 jours après la randomisation. Le DSMB est indépendant de la Société, des investigateurs de l’étude ou de toute personne impliquée dans les soins cliniques des sujets de l’étude et supervise la sécurité des patients participants en examinant les données cumulatives de sécurité et d’efficacité de l’étude pour la Bucillamine. La dose de Bucillamine la plus performante lors de l’analyse intermédiaire sera sélectionnée et les patients seront ensuite randomisés 2: 1 à la dose de Bucillamine ou au placebo sélectionné. Des analyses intermédiaires supplémentaires seront effectuées après que 400, 600 et 800 patients auront atteint ce même point temporel post-traitement. Le DSMB indépendant surveillera activement les données intermédiaires pour la sécurité continue des patients et recommandera la poursuite, l’arrêt ou les modifications de la conduite de l’étude sur la base des rapports d’analyse intermédiaires.
Justification scientifique de la Bucillamine pour COVID-19
Des études précliniques et cliniques ont démontré que les espèces réactives de l’oxygène contribuent à la destruction et à la mort cellulaire programmée des cellules épithéliales pulmonaires.3 Il a été démontré que la N-acétyl-cystéine (NAC) atténue considérablement les symptômes cliniques des infections virales respiratoires chez les animaux et les humains, principalement via le don de thiols pour augmenter l’activité antioxydante du glutathion cellulaire.4-7 De plus, il a été constaté que les médicaments à base de thiol diminuent la liaison de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 à son récepteur, diminuent l’efficacité d’entrée du virus pseudotypé du SRAS-CoV-2 et inhibent l’infection par le virus vivant du SRAS-CoV-2.8 La Bucillamine (N- (mercapto-2-méthylpropionyl) -l-cystéine) a un profil de sécurité bien connu et est prescrite dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde au Japon et en Corée du Sud depuis plus de 30 ans. La bucillamine, un dérivé de cystéine avec deux groupes thiol, s’est révélée 16 fois plus puissante comme donneur de thiol in vivo que la NAC.2 Le médicament est non toxique avec une perméabilité cellulaire élevée. La base de l’étude clinique analysera si la Bucillamine a le potentiel, via l’augmentation de l’activité du glutathion et d’autres activités antioxydantes et anti-inflammatoires, de réduire les conséquences destructrices de l’infection par le SRAS-CoV2 dans les poumons et d’atténuer l’évolution clinique du COVID-19.
La Société ne fait aucune déclaration expresse ou implicite selon laquelle son produit a la capacité d’éliminer ou de guérir le COVID-19 (SARS-2 Coronavirus) pour le moment.
À propos de Revive Therapeutics Ltd.
Revive est une société de sciences de la vie axée sur la recherche et le développement de produits thérapeutiques pour les maladies infectieuses et les maladies rares, et elle priorise les efforts de développement de médicaments pour tirer parti de plusieurs incitations réglementaires accordées par la FDA telles que Orphan Drug, Fast Track, Breakthrough Therapy et Désignations de maladies pédiatriques rares. Actuellement, la société explore l’utilisation de la Bucillamine pour le traitement potentiel des maladies infectieuses, avec un accent initial sur la grippe sévère et le COVID-19. Avec sa récente acquisition de Psilocin Pharma Corp., Revive fait progresser le développement de produits thérapeutiques à base de psilocybine dans diverses maladies et troubles. Le portefeuille pharmaceutique de cannabinoïdes de Revive se concentre sur les maladies inflammatoires rares et la société a obtenu le statut de médicament orphelin de la FDA pour l’utilisation du cannabidiol (CBD) pour traiter l’hépatite auto-immune (maladie du foie) et pour traiter l’ischémie et les lésions de reperfusion dues à la transplantation d’organes. Pour plus d’informations, visitez www.ReviveThera.com.
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Michael Frank
Directeur Général
Revive Therapeutics Ltd.
Tél: 1 888 901 0036
Email: mfrank@revivethera.com
Site Internet: www.revivethera.com
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Références
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